Ученые Пироговского Университета ведут перспективную разработку нового подхода в области онкологии — болезнь-модифици- рующей терапии. Она не заменяет классические методы, но сможет влиять на микроокружение раковых клеток, делая среду менее благоприятной для их роста и распространения. Одним из самых многообещающих препаратов-кандидатов для такой терапии является природное соединение — уролитин А. Исследования показывают, что он способен «обучать» иммунные клетки пациента эффективнее атаковать опухоль, открываяновые возможности для долгосрочного контролянад болезнью. Об исследовании рассказал Владимир Станиславович Роговский, старший научный сотрудник лаборатории молекулярной фармакологии, доцент кафедры молекулярной фармакологии и радиобиологии имени академика П.В. Сергеева Институтабиомедицины (МБФ) Пироговского Университета.
О новой концепции терапии и еецелях
Для лечения опухолей разработаны и использу- ются различные методы — химиотерапия, облуче- ние, таргетная терапия. Эти классические подходы в ряде случаев позволяютдостичь значительного прогресса в контроле заболевания, но, к сожале- нию, зачастую не справляются с болезнью, осо- бенно на поздних стадиях, и при этом имеют массу тяжелых побочныхэффектов. Имеются потребно- сти в лекарственных средствах, которые не обла- дают столь серьезными побочными эффектами, но при этом благоприятно влияют на течение болезни при долгосрочном приеме,воздействуя на глубин- ные механизмы онкогенеза.
Термин «болезнь-модифицирующая терапия» при- шел из ревматологии и неврологии — например, его используютпри описании препаратов для лечения рассеянного склероза (ПИТРС — препарат, изменя- ющий течение рассеянного склероза). Такая тера- пия не излечиваетполностью, но облегчает течение болезни. Например, пациент с рассеянным склерозом на эффективной терапии «перестает ухудшаться». По сути, эта терапия замедляет или полностью оста- навливает прогрессирование заболевания.
Если применить подобныйподход к онкологии, то идеальный препарат должен соответствовать двум критериям. Во-первых, он должен иметь благо- приятный профиль безопасности для длительного приема. А во-вторых, обладать иммунотропным действием, то есть влиять на иммунную систему, в идеале — хотя бы частично подавлятьопухоле- вую иммуносупрессию. Это состояние, когда сама опухоль подавляет работуиммунной системы.
О связи опухолей и хронического воспаления
Подобная терапия, скорее всего, должна быть нацелена на хроническое воспаление, потому что опухоль практически всегда с ним связана. Еще в XIX веке ученыйРудольф Вирхов назвал «раной, котораяникогда не заживает». Это очень точное наблюдение: опухоль — это постоянный источникфакторов воспаления, различных цито- кинов (например, интерлейкина-6), которые дезо-
риентируют иммунитет. Из-за этого хронического воспаления иммуннаясистема начинает работать хуже. Хотя она в принципе «понимает», что опу- холь — чужеродный объект, и может ее уничтожить, она оказывается подавлена. Опухоль всегда соз- дает вокруг себя зону иммунного подавления. Соот- ветственно, цель исследователей — снять этот блок, и желательно с помощью безопасных средств.
Как работает уролитин А
Один из перспективных кандидатов на эту роль — вещество уролитин А. Это продукт обмена веществ кишечной микробиоты, который вырабатывают сим- биотические кишечные бактерии. Человек употре- бляет в пищу определенные вещества(например, содержащиеся в гранате),они попадают в кишеч- ник, но не всасываются сами,а становятся пищей для бактерий. Те, в свою очередь, перерабаты- вают их и производят в том числе уролитин А, кото- рый уже усваивается макроорганизмом. Проблема в том, что не у всех людейесть необходимые для этого бактерии. Поэтому появляется смысл исследо- вать его как самостоятельный препарат.
Уролитин А обладает хорошей биодоступностью по сравнению с другими полифенолами, но специали- сты Пироговского Университета работают над тем, чтобы сделать ее еще выше.
Результаты исследований
и их практическое применение
Последние работы команды Пироговского Универ- ситета показали, что уролитин А способен увели- чивать активность иммунных клеток у пациентов с раком простаты.Эти исследования проводились in vitro («в пробирке»): брали кровь пациентов, выде- ляли из нее иммунныеклетки и смешивали с опу- холевыми. Эксперименты продемонстрировали, что уролитин А значительно повышает способ- ность иммунныхклеток уничтожать клетки опухоли. А у онкологических пациентов как раз эта функ- ция часто сильно снижена.Можно предположить, что первичное нарушение в работеиммунитета — одна из ключевых причин,почему мутировавшая клетка изначально«проскальзывает» мимо защит- ных механизмов.
Кроме того, было показано, что уролитин А эффек- тивно работает в модели хронического воспале- ния.В качестве такой модели можно использовать самиопухолевые клетки, поскольку они постоянно производят провоспалительные факторы. Выяс- нилось, что уролитин А может снижатьвыработку этих факторов опухолевыми клетками. И что крити- чески важно — он функционален в тех концентра- циях, которые принципиально достижимы в плазме крови человека.Это открывает прямой путь к созда- нию препаратадля адъювантной терапии, который можно будет назначатьпациентам для поддержа- ния ремиссии и предотвращения рецидивов.
Широта терапевтического потенциала: другие области медицины
Практическое применение уролитина А не ограни- чится онкологией. Он может бороться с хрониче- ским воспалением — «тихим убийцей»организма. В отличие от острой воспалительной реакции, хро- нический процесс человек не чувствует, но чем выше его уровень,тем больше риск развития раз- ныхзаболеваний: аутоиммунных, сердечно-сосу- дистых, онкологических, ревматических. Поэтому в будущем уролитинА может стать основой для пре- парата, снижающегообщий уровень хронического воспаления в организме. Его можно будет приме- нять профилактически или уже при наличии забо- левания — чтобы за счет снижения воспаления улучшить прогноз.
Краеугольный камень здесь — безопасность. Паци- ент может и так получать лечение с серьезными побочными эффектами, и часто на поздних стадиях выигрыш невелик, а качество жизнизначит очень много. Крайне важно предложить возможность дополнить основную терапию безопасной поддерж- кой, которая как минимум не навредит.
Еще одно перспективное направление — препа- раты для местного применения. Например, крем или мазь для лечения локального воспаления: при артрите, ревматоидных или кожных аутоиммунных заболеваниях. Сейчас для этого часто используют гормональные мази, которые подавляют местный иммунитет и не годятся для длительного использо- вания. Перспективный препаратна основе уроли- тина А можно будет безопасно применятьдольше.
Этапы разработки препарата и стратегия клинических исследований
Исследователи выстроили четкий план работы. Пер- вый этап уже пройден:подтверждена противоопу- холевая активность уролитинаА в исследованиях in vitro на клетках пациентов.Следующий шаг, кото- рый сейчас реализуется, — создание новой фор- мулы уролитина А с повышенной биодоступностью (то есть той, что будет лучше всасываться в кишеч- нике). Затем — ее синтез. Дальше по плану — созда- ние готового лекарственного средства и получение разрешений для клинических исследований: сна- чала на здоровых добровольцах, а в перспективе — и на пациентах с опухолями.
Организация полноценных клинических исследова- ний — сложная и длительная задача. А, к примеру, испытания того же крема для местного применения провести, может быть,проще и быстрее.Поэтому команда Пироговского Университета сознательно движется по нескольким направлениям парал- лельно, работа ведется сразу над несколькими фор- мами будущегопрепарата, чтобы в итоге выбрать наиболее эффективный путь и быстрее дать паци- ентам новый инструмент в борьбе с болезнью.
Пироговский Университет – флагман медицинского образования в России
Пироговский Университет – это один из самых престижных медицинских вузов страны, где готовят высококвалифицированных специалистов для системы здравоохранения России. В нем успешно сочетаются передовые научные исследования, инновационные разработки и богатые традиции медицинского образования.
Преподаватели университета – это эксперты, увлечённые своей профессией и стремящиеся к развитию медицины. В 2024 году вуз стал участником программы «Приоритет 2030», представив три стратегических проекта: «Иммуномедицина», «Генотерапия» и «Нейротрофика». Эти направления не только отвечают на актуальные вызовы науки, но и определяют её будущее.
Сегодня в стенах университета создаются прорывные технологии и препараты для борьбы с тяжёлыми и редкими болезнями. Особый фокус – на персонализированной медицине, включая генную терапию, которая меняет подходы к лечению пациентов.
— Сергей Анатольевич Лукьянов, ректор Пироговского Университета, подчёркивает:
«Наш университет активно развивается благодаря научным достижениям, стратегическим инициативам и высочайшему уровню подготовки студентов. Мы укрепляем свои позиции в российских и международных рейтингах, создавая медицину будущего и воспитывая врачей нового поколения – компетентных, инициативных и социально ответственных».
— Георгий Гивиевич Надарейшвили, первый проректор – проректор по стратегическому развитию Пироговского Университета, отмечает:
«Пироговский Университет, как и другие топовые медицинские вузы, служит двигателем инноваций. Мы разрабатываем технологии, меняющие подходы к лечению и внедряемые в клиническую практику. Современная медицина развивается стремительно, и мы – активные участники этого процесса».
— Владислава Сергеевна Белякова, проректор по молодёжной политике Пироговского Университета, добавляет:
«Выбор медицинской профессии требует осознанности и готовности к постоянному росту. Важно не только осваивать теорию, но и развивать soft skills: работать в команде, выдерживать нагрузки. Для этого в университете есть все возможности – от спортивных и творческих секций до научных клубов и волонтёрских программ, помогающих студентам раскрыть свои таланты».
Пироговский Университет остаётся центром притяжения для будущих врачей и исследователей, прокладывая путь в новую эру медицины.
Больше новостей лучшего медицинского университета читайте в телеграм-канале: https://t.me/daily_2med